Должен ли я все еще принимать Contrave?
18 мая 2015 г. — Новый препарат для похудения Contrave попал в заголовки газет на прошлой неделе, когда исследователи завершили исследование, посвященное его безопасности.
Одобрение Contrave в сентябре прошлого года было получено вместе с предупреждением FDA о том, что лекарство может повышать кровяное давление и частоту сердечных сокращений и не должно использоваться людьми с высоким АД.
Поэтому Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов попросило производителя препарата продолжить его изучение, чтобы убедиться, что он не вызывает таких рисков, как сердечные приступы и инсульты.
Люди с избыточным весом или ожирением уже имеют повышенный риск проблем с сердцем. Было бы особенно плохо, если бы к этим рискам добавился препарат для похудения.
Поскольку исследование закончилось досрочно, исследователи не могут с уверенностью сказать, что препарат не связан с сердечным риском. Ведущий исследователь Стив Ниссен, доктор медицинских наук, заведующий отделением сердечно-сосудистой медицины в Кливлендской клинике, говорит, что он уверен, что Contrave не удваивает риск сердечного приступа или инсульта. Но он признает, что не может быть уверен, что это не приведет к меньшему увеличению этих рисков.
Если вы принимаете Contrave сейчас или думаете об этом, и вам интересно, о чем был лоскут, вот краткое объяснение.
Скомпрометированное исследование
Contrave представляет собой комбинацию двух более старых препаратов, бупропиона и налтрексона. Бупропион, который продается под торговыми марками Zyban и Wellbutrin, используется, чтобы помочь людям бросить курить и лечить депрессию. Налтрексон используется для подавления тяги к вызывающим привыкание наркотикам, таким как алкоголь и наркотики.
Эксперты надеялись, что комбинация двух препаратов по-новому поможет справиться с ожирением, сделав еду менее полезной и, возможно, менее вызывающей привыкание.
Бупропион сам по себе был связан с повышенным риском высокого кровяного давления. Это также может увеличить риск суицидальных мыслей, и Contrave также предупреждает об этом на своей этикетке.
Когда Contrave был одобрен в прошлом году, FDA допустило его на рынок только с некоторыми данными о безопасности — 25%, если быть точным — на руках.
И эти первые результаты выглядели действительно хорошо. Вместо того, чтобы повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний, как первоначально опасались, казалось, что препарат действительно может защитить людей от серьезных эпизодов боли в груди, сердечных приступов, инсультов и смертей, связанных с сердцем. Результаты были представлены в FDA в ноябре 2013 года, когда агентство рассматривало возможность выпуска препарата на рынок.
Эти результаты понравились и производителю препарата Orexigen. К апрелю 2014 года документы показывают, что компания широко поделилась этими предварительными выводами с более чем 100 людьми, включая потенциальных инвесторов и членов совета директоров, которые были финансово заинтересованы в исходе испытания. Эти раскрытия нарушили соглашение, которое Orexigen подписал с FDA всего за 3 месяца до этого, о сохранении секретности данных.
Секретность важна в клинических испытаниях. Надежные результаты зависят от того, чтобы все участники — врачи и пациенты — не знали общей картины до окончания исследования. Это потому, что ожидание того, что лекарство может или не может делать, может повлиять на то, насколько хорошо оно работает. Это известно как эффект плацебо или ноцебо. И это доказано не раз.
FDA согласилось одобрить препарат в сентябре 2014 года, но сообщило Orexigen, что не примет результаты скомпрометированного исследования безопасности. Однако агентство призвало компанию завершить исследование.
Вместо этого агентство сообщило компании, что ей потребуется провести новое испытание, чтобы выполнить законное требование по изучению препарата. Ориентировочная стоимость этого исследования составляет 200 миллионов долларов.
После этого компания подала заявку на патент, чтобы защитить свое право продавать препарат в качестве потенциального средства для лечения сердечных заболеваний. Патентные заявки являются общедоступными, поэтому данные первых испытаний были предоставлены пациентам, инвесторам и, что особенно важно, людям, которые все еще участвовали в исследовании безопасности.Цена акций компании взлетела.
В интервью Forbes Джон Дженкинс, доктор медицинских наук, глава отдела новых лекарств FDA, сказал, что пытаться предсказать риски или преимущества лекарства на основе «вводящих в заблуждение» данных ранних испытаний — все равно, что «пытаться понять, кто собирается выиграть футбольный матч в конце первой четверти».
И Дженкинс сказал, что беспокоится о том, что пациенты и их врачи могут принимать решения, основанные на «крайне недостоверной» информации.
Врачи, проводившие исследование, тоже были недовольны. Это потому, что в середине исследования, в декабре прошлого года, результаты выглядели иначе. Вместо того, чтобы показать пользу для сердца у людей, принимающих препарат, новые данные не обнаружили существенной разницы в рисках для сердца между людьми, принимающими препарат, и теми, кто принимал таблетки плацебо.
Эти врачи публично обнародовали результаты, отчасти для того, чтобы исправить любое впечатление о том, что препарат предлагает преимущества помимо потери веса.
Ниссен также возглавит новое исследование безопасности, которое, по его мнению, завершится в 2022 году.
Между тем, Orexigen заявляет, что никогда не вводила в заблуждение пациентов или инвесторов. Полное заявление компании здесь.
На данный момент, по словам Ниссена, исследователи «исключили серьезную угрозу безопасности».
«Загадочный» рывок на рынок
Другие эксперты говорят, что половины данных недостаточно, и они задаются вопросом, почему препарат был допущен на рынок без более тщательного тестирования.
«Вы не можете сказать, насколько безопасно или эффективно лекарство, имея 50% данных», — говорит Дональд Лайт-младший, доктор медицинских наук, профессор сравнительного здравоохранения в Университете Роуэна в Стратфорде, штат Нью-Джерси. Он изучает тенденции в процессе утверждения лекарств.
Лайт говорит, что коммерческое давление приводит к тому, что все больше и больше лекарств одобряются на основе частичных результатов клинических испытаний.
«Это подвергает пациентов большому риску из-за вводящих в заблуждение доказательств», — говорит он.
Аарон Кессельхейм, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор Гарвардской медицинской школы. Его недавнее исследование показало, что ускоренное одобрение лекарств стало скорее нормой, чем исключением.
«Есть кое-что, что нужно сказать о быстром и эффективном рассмотрении новых продуктов и недопущении неоправданных задержек, но только если это важные новые лекарства для неудовлетворенных медицинских потребностей или лечения опасных для жизни состояний», — говорит Кессельхейм.
Он говорит, что спешка с выводом Contrave на рынок вызывает недоумение, особенно потому, что это не новый препарат и он не удовлетворяет неудовлетворенные медицинские потребности. Существуют и другие методы лечения ожирения.
По его словам, цель должна заключаться в том, чтобы «как можно полнее» ответить на вопросы о безопасности лекарств до того, как они появятся на рынке.
Эрик Пэхон, пресс-атташе FDA, говорит, что у регулирующих органов нет планов убрать препарат с рынка. Но если участвующие компании не завершат новое исследование безопасности, агентство может оштрафовать их, изъять препарат или отозвать его одобрение.
Ниссен говорит, что люди должны тщательно обсудить со своими врачами риски и преимущества приема таблеток для похудения.
«И после хорошего обсуждения со своими врачами они могут прийти к выводу о том, что они хотят делать», — говорит он.
Следует учитывать, что лекарство, по-видимому, имеет некоторые неприятные побочные эффекты. Согласно документам FDA, в прекращенном исследовании безопасности 62% людей, которым давали Contrave, прекратили его прием, в основном потому, что они не могли терпеть побочные эффекты, такие как тошнота, головные боли и запоры. (Стоит отметить, что 73% людей в группе плацебо также прекратили прием таблеток, но в этом случае это произошло потому, что они не теряли вес.)
Contrave также работает не для всех. В другом клиническом исследовании с участием 4500 людей с ожирением и избыточным весом без серьезных проблем со здоровьем, таких как диабет, Contrave помог 42% людей, принимавших его, потерять не менее 5% своего исходного веса по сравнению с 17% людей, принимавших плацебо. Это означает, что 58% людей, принимавших препарат, не сильно похудели на препарате, если вообще похудели.
Показать источники
Стивен Ниссен, доктор медицинских наук, заведующий отделением сердечно-сосудистой медицины, Кливлендская клиника, Кливленд, Огайо.
Дональд Лайт-младший, доктор медицинских наук, профессор сравнительного здравоохранения Университета Роуэна, Стратфорд, Нью-Джерси.
Аарон Кессельхейм, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор фармакоэпидемиологии и фармакоэкономики медицинского факультета Бригама и женской больницы в Бостоне.
Форбс: «Комментарии Orexigen к последствиям публикации данных», «Ведущий кардиолог говорит, что производитель диетических лекарств ввел в заблуждение пациентов и инвесторов».
